Lege Artis Medicinae

Flack JM, Yunis C, Preisser J, Holmes CB, Mensah G, McLean B, Saunders E, for the ATIME Research Group: The rapidity of drug dose escalation influences blood pressure response and adverse effects burden in patients with hypertension. The Quinapril Titration Interval Management Evaluation (ATIME) Study. Arch Int Med 2000;160:1842-7.

Kezelés: Az ACE-gátló quinapril adagolását per os napi 20 mg dózissal kezdték, majd a következő két vizit alkalmával megkettőzték, amíg a vérnyomás 140/90 Hgmm alá nem csökkent, illetve amíg el nem érték a 80 mg/nap adagot. A résztvevők vagy a gyorstitrációs-csoportba kerültek (a dózist kéthetente emelték), vagy a lassúba (a dózist hathetente emelték).

Kezelt személyek: Hypertoniás, 21–75 év közötti férfiak és nők (átlagéletkor: 52 év); szisztolés vérnyomásuk a vizsgálat kezdetén 140–169 Hgmm között, diasztolés tenziójuk 90–104 Hgmm között mozgott. Összesen 2935 beteget randomizáltak, lassú gyógyszertitrálással 1208, gyors titrálással 1727 beteget kezeltek. A betegeket 1996 márciusa és decembere között sorolták be a vizsgálatba. Valamennyi vizsgáló (365) az Egyesült Államok délkeleti részén dolgozott.

A vizsgálat célja annak tanulmányozása volt, hogy a hosszú hatású ACE-gátló quinapril antihipertenzív alkalmazása során jobb vérnyomáscsökkenés érhető-e el kevesebb mellékhatás jelentkezése mellett, ha a gyógyszer adagját lassabban emelik, mint ha a dózistitrálást gyorsabban végzik.

Vizsgálati terv: Prospektív, multicentrikus, randomizált, nyílt vizsgálat párhuzamos csoportok összehasonlítására.

Vizsgálati időszak: 18 hét (lassú titrálással), 6 hét (gyors titrálással).

A 2. stádiumú hypertoniásoknál több tünetet észleltek, mint az 1. stádiumba sorolhatóknál. A három, egymást követő vizit alkalmával a vérnyomás a lassú titrálással kezeltek körében 140/86, 137/84, 134/83 Hgmm, a gyors dózisemeléssel kezelt csoportban 141/88, 137/83, 135/84 Hgmm-nek bizonyult. A három, egymást követő ellenőrzés alkalmával a 140/90 Hgmm-es határértéket elérő betegek aránya – lassú titrálás versus gyors titrálás – a következőképpen alakult: 41,3 vs 35,7% (p<0,001), 54,3 vs 51,5% (p=0,16), illetve 68% vs 62,3% (p=0,02). A gyors titrálású csoportban mellékhatás a betegek 10,7%-ánál, a lassú titrálású csoportban 10,8%-ánál fordult elő, azonban gyors dózisemelés mellett a mellékhatások 21,0%-a súlyosnak minősült, míg lassú titrálás esetén csak 12,0%-a.

Megjegyzés: Quinapril alkalmazása esetén az adag emelése a vérnyomást hatékonyabban csökkenti és enyhébbek a mellékhatások, ha a titrálást lassabban végzik.