BMJ Magyar Kiadás 2001;2:101-2.

ÖSSZEFOGLALÓ KÖZLEMÉNYEK

Bizonyítékok a gyakorlatban: Kismedencei gyulladásos betegségek

Jonathan Ross

 

Kezelési lehetőségek

Ismeretlen a hatékonysága:
Empirikus antibiotikum-terápia
Különféle időtartamú antibiotikum-kúrák
Antibiotikumok orális és parenteralis alkalmazásának előnyössége

 

Háttér

Definíció: Kismedencei gyulladásos betegségen a női genitalis rendszer felső szakasza – petevezeték, ovarium – és az ezeket körülvevő struktúrák gyulladásos vagy fertőző betegségét értjük.
Incidencia és prevalencia: Pontos incidenciáját nem ismerjük, mert a klinikai kép alapján a betegség nem diagnosztizálható megbízhatóan (1–3). Az önálló diagnosztikai módszerek legjobbja a laparoszkópia, amellyel közvetlenül láthatóvá tehetőek a petevezetékek, csakhogy ez az invazív módszer nem alkalmazható rutinszerűen a gyakorlatban. Az Egyesült Államokban a nőgyógyászati osztályon fekvő betegek többségénél kismedencei gyulladás a felvétel oka, a kórházi zárójelentéseken a nőgyógyászati kiíró diagnózisok 49%-át ez teszi ki. A prevalencia valós értéke ennél minden bizonnyal nagyobb, mivel a betegség az esetek többségében tünetmentesen zajlik (1–4).
Etiológia – kockázati tényezők: A kismedencei gyulladás kockázati tényezői hasonlóak a szexuális úton terjedő betegségekéhez: fiatal életkor, rossz szociális körülmények, afro- vagy afro-karibi származás, alacsony szintű képzettség, új szexuális partner (2, 5, 6). Az esetek többségében a méh felől felszálló fertőzésről van szó. Az epithelium baktérium (főként Chlamydia trachomatis és Neisseria gonorrhoeae) által okozott sérülése képezi a lehetséges behatolási kaput az egyéb organizmusok számára. A genitalis rendszer felső szakaszáról vett izolátumokban általában sokféle kórokozó megtalálható, így Mycoplasma hominis és anaerobok is (7). A fertőzés felterjedését a kismedencébe befolyásolja a higiéné (a hüvelyöblítés gyakorisága) és a mechanikus fogamzásgátló módszerek alkalmazása is (8–11).
Prognózis: A kismedencei gyulladás morbiditása jelentős, az érintett nők jó 20%-a fogamzásképtelenné válik, 20%-uknál krónikus kismedencei fájdalom alakul ki, a fogamzás pedig 10%-uknál méhen kívüli terhességet eredményez (2). Az antibiotikus kezelést vizsgáló kontrollos tanulmányt nem találtunk. Kontrollt nem alkalmazó, megfigyeléses vizsgálatok eredményei szerint a klinikai jelek és tünetek a betegek nagy részénél kezelés nélkül is megszűnnek (12). Kiújuló epizódok esetén a tartós petevezeték-károsodás kockázata 4–6-szorosára növekszik (13).
Kezelési célok: A fájdalom és a rossz közérzet enyhítése; a mikrobiológiai gyógyulás elérése; a tartós petevezeték-károsodás kialakulásának megelőzése, az ezzel járó következmények (tartós kismedencei fájdalom, méhen kívüli terhesség, infertilitás) kiküszöbölése; a fertőzés továbbadásának megelőzése.
Az értékelés szempontjai: Az akut jelek és tünetek incidenciája és súlyossága; a belső nemi szervek mikrobiológiai gyógyulása, a krónikus kismedencei fájdalom, a méhen kívüli terhesség és a fogamzásképtelenség incidenciája; a fertőzés továbbadásának aránya.

 

Módszerek

A Clinical Evidence szokásos keresési módszerei, 2000 májusáig bezárólag (részletesen lásd legutóbb átvett közleményünkben: BMJ Magyar Kiadás, 2000. 3. szám, 169. oldal).

 

Kérdés: Kismedencei gyulladás gyanúja esetén kezdjünk empirikus kezelést, vagy várjuk meg a tenyésztés eredményét?

Lehetőség: Empirikus antibiotikus kezelés

Lényeg
A kismedencei gyulladásos betegség gyanúja esetén alkalmazott empirikus kezeléssel kapcsolatban nem találtunk sem mellette, sem ellene szóló bizonyítékokat.

Előnyök
Nem találtunk sem szisztematikus áttekintést, sem véletlen besorolásos, kontrollos vizsgálatot, amely az empirikus kezelést hasonlította volna össze a tenyésztés eredményét megváró kezeléssel.

Hátrányok
Nem találtunk megbízható bizonyítékokat az empirikus kezelés ártalmasságával kapcsolatban.

Megjegyzés
Mivel nincsenek olyan diagnosztikai kapaszkodóink, amelyekkel klinikailag meggyőződhetnénk a kismedencei gyulladásos betegség fennállásáról, gyakori, hogy empirikus kezelésbe fogunk (3). A klinikai kép alapján hozott diagnózis pozitív prediktív értéke a laparoszkópiához képest 65–90%-os (1–3). Az alsó genitalis traktusból vett minta tenyésztési eredményének negativitása nem zárja ki a kismedencei gyulladást (2), így ennek alapján nem dönthetünk a kezelésről.

Kérdés: Hogyan hasonlíthatjuk össze a különféle antibiotikum-kezelési protokollokat?

Lényeg
Egyetlen szisztematikus összefoglalót találtunk, amely szerint a parenteralisan kezdett, majd orálisan folytatott antibiotikus kezelés hatékony a kismedencei gyulladás akut tüneteinek és jeleinek elmulasztásában (lásd a táblázatot). A kezelés optimális időtartamára vonatkozóan nem találtunk megbízható bizonyítékot, ahogy az orális és a parenteralis alkalmazási módok különbségére sem.

Az akut kismedencei gyulladás antibiotikum-kezelésével elért gyógyulási arányok. Szisztematikus áttekintésekből, véletlen besorolásos, kontrollos vizsgálatok összefoglalásából és esetismertetésekből összegyűjtött adatok (14, 15)

ProtokollVizsgálatok számaKezelt nők számaKlinikai/mikrobiológiai
gyógyulási arány (%)
Kórházi kezelés (parenteralis, később orális)
Clindamycin + aminoglikozid1147091/97
Cefoxitin + doxycyclin842791/98
Cefoxitin + doxycyclin3117495/100
Ceftizoxim + tetracyclin11888/100
Cefotaxim + doxycyclin11994/100
Ciprofloxacin49094/96
Ofloxacin136100/97
Sulbactam/ampicillin + doxycyclin13795/100
Amoxicillin-klavulánsav13293/–
Metronidazol + doxycyclin23675/71
Ambuláns kezelés (orális, hacsak nem szükséges más forma)
Cefoxitin (im) + probenecid + doxycyclin321989/93
Ofloxacin216595/100
Co-amoxiclav135100/100
Sulbactam/ampicillin13670/70
Ceftriaxon (im.) + doxycyclin16495/100
Ciprofloxacin + clindamycin16797/94

Előnyök
Egyetlen szisztematikus áttekintést találtunk (1966 és 1992 közötti időszakot nézve), amelynek később (az 1992 és 1997 közötti időszakban keresve) megtaláltuk a felújítását is (14, 15). E kettő összesen 26 vizsgálat 16 antibiotikum-protokollját tekinti át kismedencei gyulladásos betegségben szenvedő 1925 nőre vonatkozóan. A feldolgozott vizsgálatok között vannak esetismertetések, az pedig nem derül ki a közzétett adatokból, hogy mekkora a véletlen besorolásos, kontrollos vizsgálatok aránya. A bevonás feltétele volt a kismedencei gyulladás biztos (klinikai, laparoszkópos vagy endometriumbiopszia alapján felállított) diagnózisa, valamint a C. trachomatis és a N. gonorrhoeae kimutatása céljából végzett tenyésztés elvégzése. A szerzők az antibiotikum-kezelést hatékonynak találták a tünetek oldásában, a klinikai és a mikrobiológiai gyógyulást 90–100%-osnak írták le (lásd a táblázatot). A kezelés időtartama: Ezt nem vizsgálták, de a leggyakrabban 14 napos kúrát alkalmaztak. Orális vagy parenteralis kezelés: A betegek állapotának alakulását ebből a szempontból nem elemezték. A legtöbbször parenteralisan kezdték a kúrát, majd bizonyos ponton orálisra cserélték. Két véletlen besorolásos, kontrollos vizsgálatban (249, illetve 72 beteg) összehasonlították az orális ofloxacint a parenteralis cefoxitinnel és doxycyclinnel, de nem találtak szignifikáns különbséget az egyes csoportok között (a klinikai gyógyulás aránya 95% körüli volt minden csoportban) (16, 17).

Hátrányok
A kezelés lehetséges káros hatásainak elemzése nem szerepelt a két szisztematikus áttekintés céljai között (14, 15). A nemkívánatos hatásokkal foglalkozó két véletlen besorolásos, kontrollos vizsgálatban ritkán fordult elő, hogy a kezelést le kellett állítani (a doxycyclin-metronidazol csoportban 20-ból 2 főnél; a 20 fős perfloxacin-metronidazol és a 16 fős ciprofloxacin csoportban senkinél) (18, 19).

Megjegyzés
Kevés bizonyítékot találtunk a kismedencei gyulladásos betegség hosszú távú következményeit, a kezelés nemkívánatos hatásait, a betegség különböző súlyosságú eseteinek kezelési különbségeit, az esetleges etnikai különbségeket és a szexuális kontaktusok feltárásának jelentőségét illetően. A petevezeték elzáródása és a következményes infertilitás az állapot kezelés megkezdése előtti súlyosságától függ (20), a klinikai javulásból pedig nem következtethetünk közvetlenül a fogamzásképesség épségére (21, 22).

 

Érdekütközés: Nem volt.


  1. Morcos R, Frost N, Hnat M, Petrunak A, Caldito G. Laparoscopic versus clinical diagnosis of acute pelvic inflammatory disease. J Reprod Med 1993;38:53-6.
  2. Metters JS, Catchpole M, Smith C, et al. Chlamydia trachomatis: summary and conclusions of CMO’s expert advisory group. London: Department of Health, 1998.
  3. Centers for Disease Control. 1998 guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. MMWR 1998;47:1-118. www.cdc.gov/ epo/mmwr/preview/mmwrhtml/00050909.htm (accessed 9 Feb 2001).
  4. Velebil P, Wingo PA, Xia Z, Wilcox LS, Peterson HB. Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-age women in the United States. Obstet Gynecol 1995;86:764-9.
  5. Simms I, Catchpole M, Brugha R, Rogers P, Mallinson H, Nicoll A. Epidemiology of genital Chlamydia trachomatis in England and Wales. Genitourin Med 1997;73:122-6.
  6. Grodstein F, Rothman KJ. Epidemiology of pelvic inflammatory disease. Epidemiology 1994;5:234-42.
  7. Bevan CD, Johal BJ, Mumtaz G, Ridgway GL, Siddle NC. Clinical, laparoscopic and microbiological findings in acute salpingitis: report on a United Kingdom cohort. Br J Obstet Gynaecol 1995;102:407-14.
  8. Wolner-Hanssen P, Eschenbach DA, Paavonen J, et al. Association between vaginal douching and acute pelvic inflammatory disease. JAMA 1990;263:1936-41.
  9. Jacobson L, Westrom L. Objectivized diagnosis of acute pelvic inflammatory disease. Diagnostic and prognostic value of routine laparoscopy. Am J Obstet Gynecol 1969;105:1088-98.
  10. Kelaghan J, Rubin GL, Ory HW, Layde PM. Barrier-method contraceptives and pelvic inflammatory disease. JAMA 1982;248:184-7.
  11. Wolner-Hanssen P, Eschenbach DA, Paavonen J, et al. Decreased risk of symptomatic chlamydial pelvic inflammatory disease associated with oral contraceptive use. JAMA 1990;263:54-9.
  12. Curtis AH. Bacteriology and pathology of fallopian tubes removed at operation. Surg Gynecol Obstet 1921;33:621.
  13. Hillis SD, Owens LM, Marchbanks PA, Amsterdam LF, MacKenzie WR. Recurrent chlamydial infections increase the risks of hospitalization for ectopic pregnancy and pelvic inflammatory disease. Am J Obstet Gynecol 1997;176:103-7.
  14. Walker CK, Kahn JG, Washington AE, Peterson HB, Sweet RL. Pelvic inflammatory disease: metaanalysis of antimicrobial regimen efficacy. J Infect Dis 1993;168:969-78.
  15. Walker CK, Workowski KA, Washington AE, Soper DE, Sweet RL. Anaerobes in pelvic inflammatory disease: implications for the Centers for Disease Control and Prevention’s guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. Clin Infect Dis 1999;28:S29-S36.
  16. Martens MG, Gordon S, Yarborough DR, Faro S, Binder D, Berkeley A. Multicenter randomized trial of ofloxacin versus cefoxitin and doxycycline in outpatient treatment of pelvic inflammatory disease. Ambulatory PID Research Group. South Med J 1993;86:604-10.
  17. Wendel GD, Cox SM, Bawdon RE, Theriot SK, Heard MC, Nobles BJ. A randomized trial of ofloxacin versus cefoxitin and doxycycline in the outpatient treatment of acute salpingitis. Am J Obstet Gynecol 1991;164:1390-6.
  18. Witte EH, Peters AA, Smit IB, et al. A comparison of pefloxacin/metronidazole and doxycycline/metronidazole in the treatment of laparoscopically confirmed acute pelvic inflammatory disease. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1993;50:153-8.
  19. Heinonen PK, Teisala K, Miettinen A, Aine R, Punnonen R, Gronroos P. A comparison of ciprofloxacin with doxycycline plus metronidazole in the treatment of acute pelvic inflammatory disease. Scand J Infect Dis Suppl 1989;60:66-73.
  20. Soper DE, Brockwell NJ, Dalton HP. Microbial etiology of urban emergency department acute salpingitis: treatment with ofloxacin. Am J Obstet Gynecol 1992;167:653-60.
  21. Buchan H, Vessey M, Goldacre M, Fairweather J. Morbidity following pelvic inflammatory disease. Br J Obstet Gynaecol 1993;100:558-562.
  22. Brunham RC, Binns B, Guijon F, et al. Etiology and outcome of acute pelvic inflammatory disease. J Infect Dis 1988;158:510-517.


Birmingham Specialist Community Health NHS Trust, Whittall Street Clinic, Birmingham B4 6DH
Jonathan Ross, consultant in genitourinary medicine
j.d.c.ross@bham.ac.uk

BMJ 2001;322:658-9.

Közleményünket a BMJ Publishing Group által kiadott Clinical Evidence című kiadvány 4. kiadásából (azaz 3. felújításából) vettük át. A kompendiumot hathavonta újítják fel és bővítik (bemutatását részletesen lásd BMJ Magyar Kiadás, 1998. 5. szám, 266. oldal). Részletek – angol nyelven – az internetes honlapon: www.clinicalevidence.org Az angol nyelvű kiadvány megrendelhető kiadónknál, ügyintéző Hulley Orsolya, telefon: 316-4556, 316-4598.